2021年1月23日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员和新加坡其他研究机构的研究人员设计了一种经过武装的免疫细胞，它们可以攻击肝移植患者中的复发癌症，同时暂时逃避患者为避免器官排斥而服用的免疫抑制剂。相关研究结果近期发表在Hepatology期刊上，论文标题为“Immunosuppressive Drug Resistant Armored TCR T cells for immune‐therapy of HCC in liver transplant patients”。

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，也是全球第六大常见癌症。它常发生在乙肝病毒（HBV）感染后的慢性肝病患者身上。

肝细胞癌的常见治疗方法是将肝脏完全切除，并用来自捐献者的健康肝脏加以替换。然而，与乙肝相关的肝细胞癌在移植后，部分患者可能会复发。为了杀死这种癌症，医生可以注射称为T细胞的免疫细胞，这些T细胞是专门针对癌细胞中发现的HBV物质而设计的。然而，肝移植患者必须服用抑制其免疫系统的药物，以防止他们的身体攻击肝脏移植物。这大大阻碍了T细胞治疗的效果。

论文共同通讯作者、杜克-新加坡国立大学医学院的Antonio Bertoletti教授说，“我们开发了一种方法来制造特异性地靶向肝癌细胞中HBV抗原的T细胞，同时让它们对两种常用的免疫抑制剂---他克莫司（tacrolimus ）和吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil）---产生抗性。”

Bertoletti教授补充道，“重要的是，我们的T细胞对免疫抑制剂的抵抗性只持续了大约四天，之后它们就会恢复对这些药物的敏感性。”

这些研究人员使用的这种工程方法产生的这种短暂效应，为最大限度地减少器官排斥的可能性提供了额外的安全层。

Bertoletti教授和他的同事们首先测试了他克莫司和吗替麦考酚酯对这些经设计后携带靶向位于肝癌细胞表面上的HBV抗原的T细胞受体（TCR）的T细胞（TCR-T）的影响。他们发现，这两种药物显著降低了这些TCR-T细胞杀死肝癌细胞的能力。

然后，这些研究人员通过添加遗传密码重新设计了这些TCR-T细胞，这些遗传密码破坏了这两种药物抑制免疫细胞所需的酶。他们发现，这些表达“免疫抑制药物抵抗性靶向HBV抗原的T细胞受体（immunosuppressive drug resistant armored hepatitis B T cell receptor, IDRA HBV-TCR）”的T细胞（IDRA HBV-TCR-T细胞）在长达4天的时间里对肝癌细胞靶标表现出“超强的杀伤力”。

论文共同通讯作者、Bertoletti教授实验室高级研究员Anthony T Tan博士说，“我们还发现，这种策略可以应用于针对接受免疫抑制药物的移植患者体内常见的其他病理，如EB病毒（EBV）和巨细胞病毒的再激活。”

杜克-新加坡国立大学医学院高级副院长Patrick Casey教授说，“像这样的创新研究为新的发现和变革奠定了基础。随着世界各地器官等待名单的延长，确保那些从急需的器官移植中受益的患者能够保持病情缓解是一个重大进步，也给人们带来了很大的希望。”

这些研究人员下一步的目标是将他们的方法应用到临床试验中。（生物谷 Bioon.com）