AbMole精研抑制剂十年，zui新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：Mcl-1靶向策略可释放TRAIL在黑色素瘤细胞中的凋亡潜力。

TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）选择性诱导癌细胞凋亡。对于黑素瘤，由于在肿瘤组织中明显的TRAIL受体表达，因此TRAIL信号转导的靶向表现出很高的吸引力。但是，在黑素瘤细胞中观察到的TRAIL抗性机制可能会限制其临床应用。 Bcl-2家族成员是细胞内凋亡途径的关键调节剂。因此，抗凋亡的Bcl-2蛋白髓样细胞白血病1（Mcl-1）在许多类型的肿瘤中均过表达，并且与黑色素瘤的化疗耐药性相关。在这项研究中，评估了抗凋亡的Bcl-2蛋白（Bcl-2，Bcl-xL，Bcl-w，Mcl-1，Bcl-A1和Bcl-B）在TRAIL抗性中的作用。在TRA敏感（A-375，Mel-HO）和TRAIL耐药性黑素瘤细胞系（Mel-2a，MeWo）中，小干扰RNA介导的沉默使它们成为靶向。这突出了Mcl-1是克服TRAIL抗性的zui有效目标。在这种情况下，研究了靶向Mcl-1的microRNA以及Mcl-选择性抑制剂S63845的作用。MiR-193b和S63845均可显著增强TRAIL诱导的凋亡，并降低细胞活力。凋亡诱导是通过caspase-3加工以及Bax和Bak激活介导的，表明内在凋亡通路的关键参与。这些数据可能表明在黑色素瘤治疗中，Mcl-1靶向的相关性也很高。此外，数据可能建议考虑使用抑癌药miR-193b作为对抗黑色素瘤TRAIL耐药性的策略。

骨髓细胞白血病1（MCL1）抑制剂S63845 (Abmole, M5273，纯度 99.63%) 被用于细胞培养。

FIGURE 5 Use of miRNAs and S63845 to overcome TRAIL resistance.

结果表明，通过新型BH3模拟物和特异性Mcl-1拮抗剂S63845，在TRAIL耐药细胞系MeWo中进一步研究了Mcl-1在TRAIL耐药中的作用。单独使用时，S63845导致15％的细胞凋亡诱导，而存活细胞减少至60％。 促凋亡的Bcl-2蛋白Bax和Bak被S63845强烈激活（44％）。

来源:来宝网        原文:奥默生物技术（上海）有限公司