2020年11月15日讯/生物谷BIOON/---诸如HIV、乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）之类的病毒会逃避或破坏免疫系统，从而造成持续感染。这些病毒仍然构成严重的健康威胁，但是在一项新的研究中，来自美国密苏里大学医学院的研究人员发现，一种调节几个细胞过程的称为鞘氨醇激酶2（SphK2）的酶可能是阻止病毒解除人类免疫反应的关键靶标。相关研究结果近期发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“Sphingosine kinase 2 restricts T cell immunopathology but permits viral persistence”。

RNA-Seq分析揭示了缺乏SphK2的病毒特异性CD4+ T细胞的细胞转录和细胞周期过程发生的变化。图片来自Journal of Clinical Investigation, 2020, doi:10.1172/JCI125297。

论文通讯作者、密苏里大学医学院外科、分子微生物学与免疫学副教授Bumsuk Hahm博士说，“关于SphK2如何影响针对病毒感染的免疫反应的研究很少。我们假设这种酶抑制了对抗感染的T细胞，并允许病毒持续存在。”

Hahm和他的团队通过用淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV）---一种常见的啮齿动物传播的病毒---感染小鼠来测试他们的假设。在这项研究中，接受了短暂抑制SphK2酶的口服药物治疗的小鼠表现出强劲的免疫反应和对这种病毒的加速破坏。

Hahm说，“SphK2被证明可以在病毒感染期间调节免疫细胞反应，抑制这种酶可以有效清除持续的病毒感染。我们认为，靶向SphK2可能为开发引起保护性免疫力来对抗对人类健康有破坏性影响的病毒感染的药物提供了一条有希望的途径。”

这项研究的另一个关键发现表明SphK2在阻止免疫系统在感染期间攻击肾脏方面发挥着作用。Hahm团队发现，缺乏SphK2的小鼠在感染后两周内因肾衰竭而死亡。这些小鼠都显示出肾脏中免疫细胞浸润的证据。

Hahm团队还发现抑制SphK2也可能通过促进免疫系统的激活来治疗某些类型的癌症。其他临床试验已经在探索抑制SphK2是否可以通过直接阻断癌细胞增殖来减缓癌细胞生长。

Hahm说，“靶向SphK2可能恢复T细胞免疫反应，以便规避免疫抑制环境。这一发现可能适用于癌症研究以及其他由免疫干扰引起的疾病。”（生物谷 Bioon.com）