FDA批准用于治疗A型或B型血友病的新型疗法
3月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Qfitlia（fitusiran）用于预防或减少12岁及以上成人和儿童A型或B型血友病患者的出血发作频率的常规预防。该药物适用于存在或不存在凝血因子VIII或IX抑制剂（中和抗体）的患者。
“Qfitlia的批准对于血友病患者具有重要意义，因为它比其他现有选择的给药频率更低，”FDA药物评估与研究中心非恶性血液病部门副主任Tanya Wroblewski博士说，“这种新的治疗选择突显了我们持续改善血友病患者生活的努力。”
A型和B型血友病是由凝血因子VIII（FVIII）或IX（FIX）功能障碍或缺乏引起的遗传性出血性疾病。患有这些血友病的患者无法正常凝血，受伤或手术后出血时间可能比正常情况下更长。他们还可能出现肌肉、关节和器官的自发性出血，这可能是危及生命的。这些出血发作通常通过按需、间歇性治疗或使用含有FVIII或FIX的产品进行预防来管理，或者使用一种模拟因子的产品。
Qfitlia并不替代缺失的凝血因子。相反，它通过减少一种名为抗凝血酶的蛋白质的量，从而增加对血液凝固至关重要的酶——凝血酶的水平。
Qfitlia通过皮下注射给药，初始给药频率为每两个月一次。剂量和注射频率通过FDA批准的INNOVANCE抗凝血酶伴随诊断测试进行调整。这种伴随诊断旨在通过监测并告知剂量和注射频率，使抗凝血酶活性达到目标范围，以降低出血风险并减少过度血液凝固的风险。FDA授予西门子医疗诊断有限公司INNOVANCE抗凝血酶测试的批准。
Qfitlia的疗效和安全性在两项多中心、随机临床试验中进行了评估，共纳入了177名患有A型或B型血友病的成年和儿童男性患者。在一项研究中，参与者存在针对FVIII或FIX的抑制性抗体，并之前接受过按需使用称为“旁路药物”的药物进行出血治疗。在第二项研究中，参与者不存在针对FVIII或FIX的抑制性抗体，并之前接受过按需使用凝血因子浓缩液进行治疗。在两项随机试验中，参与者接受了每月固定剂量的Qfitlia或他们通常的按需治疗（旁路药物或凝血因子浓缩液），根据需要治疗了九个月。由于固定剂量的Qfitlia导致部分患者出现过度凝血，因此该固定剂量未获批准。
随后，参与者进入一项长期扩展研究，在该研究中，他们根据定期测量的抗凝血酶活性接受可调剂量的Qfitlia。这种基于抗凝血酶的剂量方案是获批的剂量方案。通过比较在长期扩展研究中接受这种剂量方案的Qfitlia治疗的患者与来自两项随机临床试验的按需对照数据，确立了Qfitlia使用基于抗凝血酶剂量方案的疗效。
Qfitlia的主要疗效衡量指标是治疗性出血的估计年出血率。在接受基于抗凝血酶剂量方案的Qfitlia治疗的有抑制剂的参与者中，与接受旁路药物按需治疗的患者相比，估计年出血率降低了73%。在接受基于抗凝血酶剂量方案的Qfitlia治疗的无抑制剂的参与者中，与接受凝血因子浓缩液按需治疗的患者相比，估计年出血率降低了71%。
Qfitlia有一个关于血栓事件（血液凝固）和胆囊疾病（部分患者需要切除胆囊）的黑框警告。Qfitlia还警告可能存在肝毒性，并需要在开始使用Qfitlia治疗或增加Qfitlia剂量后，基线检查并每月监测肝功能检查，至少持续六个月。
Qfitlia最常见的副作用是病毒感染、普通感冒症状（鼻咽炎）和细菌感染。